Regression of fibrosis stage after treatment in patients with HFE hemochromatosis and severe fibrosis at diagnosis: relevance to hepatocellular carcinoma (Régression de la fibrose hépatique sévère chez les patients hémochromatosiques HFE après traitement : quel impact sur le CHC ?)

Morandeau, Emilie - (2017-10-09) / Universite de Rennes 1 Regression of fibrosis stage after treatment in patients with HFE hemochromatosis and severe fibrosis at diagnosis: relevance to hepatocellular carcinoma Langue :  Directeur de thèse:  Bardou-Jacquet, Edouard Thématique : Médecine et santé

Accès à la ressource :  https://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion... Mots-clés : hémochromatose génétique, saignées, régression fibrose hépatique, cirrhose, carcinome hépatocellulaire, dépistage, Hémochromatoses , Saignée, Cirrhose hépatique, Carcinome hépatocellulaire Résumé : Introduction : Le traitement de l’hémochromatose HFE par saignées élimine efficacement la surcharge en fer, et est accepté comme le traitement standard depuis des décennies. Suite au traitement, une régression de la fibrose a été décrite, cependant la régression de la cirrhose reste controversée. Ce travail étudie, dans l’hémochromatose HFE avec fibrose sévère au diagnostic, la régression du stade de fibrose et l’impact de cette régression sur le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC). Patients et Méthodes : Les bases de données de nos deux centres internationaux étaient interrogées pour identifier tous les patients homozygotes C282Y HFE avec biopsie hépatique (PBH) montrant une fibrose F3 ou F4 au diagnostic et au moins une seconde PBH au cours de leur suivi. Leurs informations clinico-biologiques et comorbidités au diagnostic étaient enregistrées, de même que le stade de fibrose lors des PBH et la survenue de CHC au cours du suivi. Résultats : Au total, 112 patients (89% d’hommes) étaient inclus (fibrose F4 N=71, et F3 N=41). L’âge médian au diagnostic était de 46 [40-53] ans, la ferritine de 2940 [2000-4060] µg/L et la saturation de la transferrine de 87 [80-95] %. Le délai moyen entre les PBH initiale et finale était de 9.2 [3.5-15.3] ans. Le suivi médian était de 16.9 [9.5-23.7] ans. Un CHC était mis en évidence chez 35 patients (leur stade de fibrose à la dernière PBH était F4 N=30, F3 N=1, F2 N=3 et F1 N=1). Parmi les patients F3/F4 au diagnostic, 44 (39%) avaient une fibrose ≤F2 à la PBH finale. Chez les patients ayant une fibrose restant F3/F4 à la PBH finale, 31 (45.5%) ont développé un CHC, versus 4 (9%) chez ceux ayant une fibrose ≤F2 à la PBH finale (p<0.001). Les incidences étaient de respectivement 29.4 et 4.6 par 1000 personnes-années. Parmi les patients F4 au diagnostic, 14 (19.7%) avaient une fibrose ≤F2 à la PBH finale. Chez les patients ayant une fibrose restant F3/F4 à la PBH finale, 31 (54.4%) ont développé un CHC, versus 3 (21.4%) chez ceux ayant une fibrose ≤F2 à la PBH finale (p=0.03). Les incidences étaient de respectivement 35.3 et 12.0 pour 1000 personnes-années. En analyse multivariée, chez les patients F3/F4 au diagnostic, un âge jeune au diagnostic, l’absence de diabète et une gammaGT basse étaient significativement associés à une régression de la fibrose à un stade ≤F2. Parmi les patients F4 au diagnostic, en analyse multivariée, la régression à un stade de fibrose ≤F2 était associée à une diminution du risque de CHC. Conclusion : Nos résultats montrent que dans l’hémochromatose HFE le stade de fibrose s’améliore après traitement y compris chez les patients ayant une fibrose sévère au diagnostic (F3 ou F4). De plus, la régression de la fibrose est associée à une réduction significative du risque de CHC. Résumé (anglais) : Introduction : HFE hemochromatosis treatment by removing iron through bloodletting is effective and is standard therapy. Regression of fibrosis stage following treatment has been reported, although reversal of cirrhosis itself remains controversial. Our aim was to assess fibrosis stage regression and the ensuing risk of hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with HFE hemochromatosis after treatment. Patients and method : The Rennes and Brisbane databases of HFE C282Y homozygous patients were searched for patients with F3 or F4 fibrosis stage at diagnosis and at least one second liver biopsy (LB) during follow-up. Initial comorbidity, clinical and biological data were recorded. Follow-up information collected included HCC occurrence and fibrosis stage. Results : Overall, 112 patients (89% males) were included (71 with F4; 41 with F3 fibrosis). At diagnosis, the median age was 46 [40-53] years, serum ferritin was 2940 [2000-4060] µg/L and transferrin saturation was 87 [80-95] %. The median time between first and last LB was 9.25 [3.5-15.3] years. Median follow-up time was 16.9 [9.5-23.75] years. HCC developed in 35 patients during the study period (3 had F2, 1 had F3 and 30 had F4 fibrosis at last LB). Among the F3/F4 patients at diagnosis, 44 (39%) had fibrosis ≤F2 at last LB. HCC occurred in 31 (45.5%) patients with F3/F4 fibrosis at last LB, versus 4 (9%) patients with fibrosis ≤F2 at last LB (p<0.001). The incidences were, respectively, 29.4 and 4.6 per 1000 person-years. Of the F4 patients at diagnosis, 14 (19.7%) had fibrosis ≤F2 at last LB. HCC occurred in 31 (54.4%) patients with F3/F4 fibrosis at last LB, versus 3 (21.4%) patients with fibrosis ≤F2 at last LB (p=0.03). The incidences were, respectively, 35.3 and 12.0 per 1000 person-years. In F3/F4 patients, multivariate analysis showed that younger age at diagnosis, absence of diabetes and lower GGT were significantly associated with fibrosis regression to ≤F2 at last LB. In F4 patients, multivariate analysis showed that fibrosis stage regression was associated with a reduced HCC risk. Conclusion : Our results show that in HFE hemochromatosis, fibrosis stage improves after treatment even in patients with severe fibrosis (F3 and F4). Further, the reduction in fibrosis is associated with a significant reduction of HCC risk. Respective roles of duration of iron overload, and diabetes together with fibrosis regression requires further investigation. Our findings are clearly relevant to surveillance for HCC and show the importance of aggressive therapy in such patients to reduce their iron burden. Identifiant : rennes1-ori-wf-1-9895

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