SCD-Universite de Rennes 1 Development of new methodologies in organic synthesis for the preparation of bioactive molecules Développement de nouvelles méthodologies en synthèse organique pour la préparation de molécules bioactives Dérivés du nucleofuge propargyliqueréaction de Kinugasa α-methylene et α-alkylidene-β-lactamsderives de l'acylsilanesréaction de l'aldolisation intramoluculaire asymetriqueanticancer MIM-1 MCL-1 Apoptose Nucleofuge propargylic derivativesKinugasa reaction α-methylene and α-alkylidene-β-lactams acylsilane derivativesasymmetric intramolecular aldolization reactionanti-tumorMIM-1 MCL-1 Apoptosis Composés organiques -- Synthèse Thèses et écrits académiques Apoptose Thèses et écrits académiques La thèse est divisée en trois chapitres indépendants. Chimie du β-lactames : Synthèse d'α-éthylène et d'α-alkylidène-β-lactames en utilisant la réaction de Kinugasa. Chimie de l'acylsilane : application d'une réaction aldolique intramoléculaire asymétrique sur un dérivé d'acylsilane nouvellement synthétisé. - Chimie médicinale: synthèse de nouvelles molécules à but anticancéreux.Dans le premier chapitre la réaction de Kinugasa a été appliquée pour la première fois à des alcynes vrais, portant en position propargylique un groupe partant permettait d'accéder directement et en une étape aux méthylène- et alkylidene β-lactames recherchés. Dans le second chapitre, la synthèse de molécules originales possédant à la fois une fonction acylsilane et un aldéhyde en position éloignée, et l'aldolisation intramoléculaire asymétrique a été explorée. Dans le dernier chapitre, notre objectif était de restaurer les propriétés apoptotiques au sein des cellules cancéreuses afin d'obtenir de nouveaux composés à activité antitumorale. A partir de données obtenues par modélisation moléculaire, nous avons fait le design de plusieurs séries d'analogues d'un inhibiteur connu(MIM-1) de la protéine anti-apoptotique Mcl-1. Huit composés ont été synthétisés et testés pour trois types de cellules cancéreuses (sein, ovaire et le mélanome). The thesis is divided into three chapters:- β-lactams chemistry: synthesis of α-methylene and α-alkylidene-β-lactams using the Kinugasa reaction.- Acylsilane chemistry : applying asymmetric intramolecular aldol reaction on a newly synthesized acylsilane derivatives. - Medicinal chemistry: synthesis of new molecules with anticancer aimes. In the first chapter, Kinugasa reaction was applied for the first time with an alkyne bearing a nucleofuge in propargylic position that allowed us to discover a way of synthesis of exoalkylidene β-lactams. In the second chapter, a new acylislane derivatives bearing an aldehyde functional group in a remote position of the molecule were prepared, and asymmetric intramolecular aldolization reaction was performed. In the last chapter, our goal was to reinduce the pro-apoptotic properties in cancer cells in order to obtain new antitumor compounds. Starting from data obtained through molecular modeling studies, we designed and prepared several series of analogs for a known inhibitor (MIM-1) of the anti-apoptotic protein Mcl-1. Eight compounds have been synthetized and screened towards three types of cancer cells (breast, ovarian and melanoma). Electronic Thesis or DissertationText en application pdf1 : 2704 Kohttps://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/2a3f7f7f-8247-41a8-8fe7-f3cf3a2a8076 Hussein Marwa 1989-04-30 LB 223405051 marwa_hussein88@hotmail.com 2017REN1S046 http://www.theses.fr/2017REN1S046 2017-03-20 Chimie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Université Libanaisethesis.degree.grantor_2 Doctorat Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 non ouiGréeRenéintervenant_1069218196HachemAliintervenant_2149354460 SCIENCES DE LA MATIEREecoleDoctorale_1 139061916 ISCR partenaireRecherche_2 161775241 ddc:540 GréeRenéHachemAliUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieUniversité LibanaiseSCIENCES DE LA MATIEREÉcole doctorale Sciences de la matière (Rennes)Universite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) ISCR ASCII PDF 2769042