SCD-Universite de Rennes 1 Synthèse d'analogues de la pentamidine porteurs de plateformes hétérocycliques (rhodanine, benzimidazole, pyrazole et imidazole) et leurs évaluations biologiques Synthesis of analogues of the pentamidine bearing heterocyclic platforms (rhodanine, benzimidazole, pyrazole and imidazole) and their biological evaluations Irradiation sous micro-ondeCondensation de KnoevenagelRéaction de HolmbergOne-pot two-steps5-arylidène rhodaninesBenzimidazolesPyrazolesImidazolesInhibiteurs de kinases Microwave irradiationKnoevenagel condensationHolmberg reactionOne-pot two-steps5-arylidene rhodaninesBenzimidazolesPyrazolesImidazolesKinase inhibitors Pentamidine Analogues Synthèse Thèses et écrits académiques Composés hétérocycliquesThèses et écrits académiques Ce manuscrit de thèse concerne le développement d'une stratégie de synthèse multi-étapes de nouveaux composés comportant plusieurs plateformes hétérocycliques (rhodanine, benzimidazole, pyrazole et imidazole) à visée thérapeutique multiple contre la malaria, la leishmaniose, le cancer et les maladies neurodégénératives. Les pharmacomodulations de ces composés ont été élaborées sur la base du modèle de la pentamidine 35 comportant 2 motifs benzamidines (parties « Ouest » et « Est »). En effet, la substitution de sa partie « Ouest » par une plateforme rhodanine ou benzimidazole et de sa partie « Est » par un système aromatique plan ou système azole (pyrazole, imidazole) a permis d’accéder respectivement aux 5-arylidènes rhodanines (50, 58), aux dérivés ''aza'' (99,100) et aux dérivés ''aza azoles'' 174 qui sont des analogues de la pentamidine. Les rendements de ces composés sont respectivement compris entre 26 et 98%, 10 et 93% et 10 et 97%. L’ensemble des composés synthétisés dans les chapitres II, III et IV de ces travaux ont été l'objet d'évaluations pour leur activité antiproliférative sur les lignées cellulaires et pour leur activité inhibitrice sur les protéines kinases. This thesis manuscript is focused on the development of multi-steps synthesis strategy of new compounds bearing several heterocyclic platforms (rhodanine, benzimidazole, pyrazole and imidazole) for multiple therapeutic use to fight malaria, leishmaniasis, cancer et neurodegenarative diseases. The pharmacomodulations of these compounds were developped from the design of pentamidine 35 which containins 2 fragments benzamidine (parts ''West'' and ''East''). Indeed, the substitution of its part ''West'' by a platform rhodanine or benzimidazole and its part ''East'' by an "azole" aromatic ring system (pyrazole, imidazole) lead respectively to 5-arylidene rhodanines (50, 58), to derivatives ''aza'' (99,100) and to derivatives ''aza azoles'' 174 which are pentamidine analogs. The chemical yields of these compounds are ranging respectively from 26 to 98%, 10 to 93% and 10 to 97%. All the compounds synthesized in the chapters II, III and IV of this research work were evaluated for their antiproliferative activity on tumoral cell lines and for their inhibitory activity on protein kinases. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 8074 Kohttps://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/7fbc1414-54b4-4fa0-98f8-da6877345043 Ambeu N'ta Christelle Mélissa 1984-01-25 CI 193992132 chris_meliss@yahoo.fr 2015REN1S137 http://www.theses.fr/2015REN1S137 2015-12-16 Chimie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Université Nangui Abrogoua‎ (Abidjan)thesis.degree.grantor_2 151225230 Doctorat Docteur Université européenne de BretagnepartenaireRecherche_1 139075119 non ouiBazureauJean-Pierreintervenant_1031976115Mamyrbekova-BékroJanatintervenant_2193992027 Sciences de la matièreecoleDoctorale_1 139061916 Sciences chimiques de Rennes partenaireRecherche_2 161775241 ddc:540 BazureauJean-PierreMamyrbekova-BékroJanatUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieUniversité Nangui Abrogoua‎ (Abidjan)Sciences de la matièreÉcole doctorale Sciences de la matière (Rennes)Université européenne de Bretagne Pôle de recherche et d'enseignement supérieur de Bretagne Sciences chimiques de Rennes ASCII PDF 8267779 restriction 2015-12-16 2017-12-16 restriction 2015-12-16 2017-12-16