Université de Rennes 1 Régulation de l'expression fonctionnelle de transporteurs membranaires dans des cellules hépatocytaires et pulmonaires exposées aux extraits de particules diesel Regulation of the functional expression of membrane transporters in hepatocytic and lung cells exposed to extracts of diesel particulates Particules dieseltransporteurs membranaireshépatocytespoumonpharmacocinétiquecancer Diesel particlesmembrane transportershepatocyteslungpharmacokineticcancer Pharmacocinétique Thèses et écrits académiques Hépatocytes Thèses et écrits académiques Poumon -- Cancer Thèses et écrits académiques Transport biologique -- Régulation Thèses et écrits académiques Atmosphère -- Pollution -- Effets physiologiques Thèses et écrits académiques Les transporteurs membranaires jouent un rôle primordial dans la pharmacocinétique de médicaments mais aussi dans le transport de composés endogènes. La maîtrise de modèle in vitro permettant d’évaluer leur implication dans des interactions médicamenteuses, notamment au niveau hépatique, est donc primordiale. L’utilisation de ces modèles permettra aussi de déterminer l’impact potentiel de contaminants environnementaux, comme les particules diesel, sur l’expression fonctionnelle de transporteurs. Nos résultats démontrent la fiabilité de modèles hépatocytaires (hépatocytes et cellules d’hépatome HepaRG) en culture monocouche pour l’étude du transport membranaire de médicaments. Grâce à ces modèles, nous avons mis en évidence que des extraits de particules diesel (DEPe) peuvent modifier l’expression et/ou la fonction de transporteurs membranaires hépatiques, les Organic Anion Polypeptide Transporter (OATP) et les Multidrug Resistance associated Protein (MRP). Au niveau pulmonaire, les DEPe peuvent aussi augmenter l’expression du complexe LAT1/CD98hc, un complexe protéique de transport d’acides aminés souvent associé à de mauvais pronostics dans les cas de cancer du poumon. En conclusion, nos résultats mettent en évidence que les DEPe peuvent intervenir dans la régulation de l’activité et de l’expression de transporteurs membranaires tant au niveau hépatique qu’au niveau pulmonaire. Membrane transporters play a major role in the pharmacokinetic of drugs and in the transport of endogenous compounds. The development of in vitro models for the study of their expression and activity is therefore important to consider, notably for analyzing their interactions with drugs or environmental contaminants such as diesel exhaust particles. Our results demonstrated the reliability of hepatocytic cells (hepatocytes and highly differentiated hepatoma HepaRG cells) in monolayer culture for the study of membrane transport of drugs. Using these models allowed us to demonstrate that extracts of diesel exhaust particles (DEPe) can alter the expression and / or function of major liver transporters such as organic anion transporting polypeptides (OATP) and Protein Multidrug associated Resistance (MRP). In lung cells, DEPe can increase the expression of complex LAT1 / CD98hc a protein complex, that is associated with poor prognosis in lung cancer. In conclusion, our results demonstrated that DEPe can regulate activity and expression of membrane transporters at hepatic and lung level. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 6716 Kohttps://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/a4a07bf1-df9b-49d8-acfc-7803f19e337c Le Vée Marc 1981-06-08 FR 197285430 marc.levee@free.fr 2015REN1B024 http://www.theses.fr/2015REN1B024 2015-12-09 Biologie Université de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat non ouiFardelOlivierintervenant_1059157925 Vie-Agro-SantéecoleDoctorale_1 13908620X Université européenne de BretagnepartenaireRecherche_1 139075119 IRSET partenaireRecherche_2 177984775 ddc:570 FardelOlivierUniversité de Rennes 1Sciences et technologie, médecine, pharmacie, odontologie, droit, économie, gestion, philosophieVie-Agro-SantéÉcole doctorale Vie-Agro-Santé (Rennes)Université européenne de Bretagne Pôle de recherche et d'enseignement supérieur de Bretagne IRSET ASCII PDF 6877476