Université de Rennes Optimisation du suivi thérapeutique pharmacologique du tacrolimus par microprélèvement en transplantation d’organe solide : expérience du CHU de Rennes Optimization of tacrolimus therapeutic drug monitoring using microsampling in solid organ transplantation : experience of a large tertiary center TacrolimusSuivi thérapeutique pharmacologiqueMicroprélèvementAUCTransplantation d'organe solide TacrolimusTherapeutic drug monitoringMicrosamplingAUCSolid organ transplantation Tacrolimus Prélèvements (diagnostic) Transplantation (chirurgie) ImmunosuppresseursPharmacocinétique Suivi médical La transplantation d’organe solide repose sur l’utilisation du tacrolimus, immunosuppresseur de référence à marge thérapeutique étroite et forte variabilité pharmacocinétique. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) est donc essentiel, traditionnellement basé sur la concentration résiduelle (Cmin), mais celle-ci ne reflète qu’imparfaitement l’exposition réelle du patient. L’aire sous la courbe (AUC) constitue un marqueur plus pertinent, mais sa mesure par prélèvements veineux répétés est contraignante. Le microprélèvement par Volumetric Absorptive Microsampling (VAMS) offre une alternative mini-invasive, validée analytiquement et cliniquement au CHU de Rennes depuis 2019. Ce travail de thèse décrit l’expérience rennaise sur plus de 350 cinétiques de tacrolimus, réalisées chez près de 290 patients transplantés (rénaux et hépatiques). Les résultats montrent une activité concentrée en post-transplantation immédiate, une corrélation modérée entre AUC et Cmin, et surtout des discordances majeures dans la classification des niveaux d’exposition mesurés chez les patients. En effet, en greffe rénale, plus de la moitié des patients étaient surexposés selon l’AUC mais considérés dans la cible thérapeutique par la Cmin. En transplantation hépatique, une prédominance de sous-exposition a été observée. L’étude de la variabilité intra-individuelle a confirmé la stabilité du ratio AUC/Cmin, contrairement au Cmin/dose, peu discriminant pour estimer la clairance. Ces résultats confirment la valeur ajoutée du microprélèvement et de l’AUC dans le suivi biologique et l’individualisation thérapeutique du tacrolimus, et ouvrent la voie à un STP plus personnalisé, intégrant pharmacocinétique, pharmacogénétique et suivi à domicile. Solid organ transplantation relies on the use of tacrolimus, a cornerstone immunosuppressive drug characterized by a narrow therapeutic window and high pharmacokinetic variability. Therapeutic drug monitoring (TDM) is therefore essential and is traditionally based on trough concentrations (Cmin), although these only imperfectly reflect the patient’s overall drug exposure. The area under the concentration–time curve (AUC) is a more relevant marker, but its determination using repeated venous sampling is cumbersome. Volumetric Absorptive Microsampling (VAMS) offers a minimally invasive alternative, analytically and clinically validated at Rennes University Hospital since 2019. This thesis describes the Rennes experience based on more than 350 tacrolimus pharmacokinetic profiles obtained from nearly 290 transplant recipients (kidney and liver). Results show that TDM activity is mainly concentrated in the early post-transplant period, with a moderate correlation between AUC and Cmin, and, importantly, significant discrepancies in patient exposure classification. In kidney transplant recipients, more than half of the patients were overexposed according to AUC while being considered within the therapeutic range based on Cmin. In liver transplantation, a predominance of underexposure was observed. Intra-individual variability analysis demonstrated that the AUC/Cmin ratio is relatively stable over time, whereas the Cmin/dose ratio is poorly discriminative for estimating drug clearance. These findings highlight the added value of microsampling and AUC-based monitoring for tacrolimus TDM and therapeutic individualization, paving the way for a more personalized approach integrating pharmacokinetics, pharmacogenetics, and home-based monitoring. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 2785 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/f4ea080e-4253-484a-89fb-246c3a3fe49e Ntobe Bunkete Beni 1995-01-05 fr 298145731 beni.ntobe@etudiant.univ-rennes.fr 2025URENP059 http://www.theses.fr/2025URENP059 2025-09-16 Pharmacie Universite de Rennesthesis.degree.grantor_1 26693823X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiLemaitreFlorianintervenant_1137352611 ddc:610 LemaitreFlorianUniversite de RennesSciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophie ASCII PDF 2852309 Beni NTOBE BUNKETE