Interaction entre les lymphocytes MAIT et le microbiote (Interaction between MAIT cells and microbiota)

Germain, Lilou - (2025-07-07) / Universite de Rennes - Interaction entre les lymphocytes MAIT et le microbiote Langue : Français Directeur de thèse:  Legoux, François Thématique : Médecine et santé

Accès à la ressource :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion... Mots-clés : Lymphocytes MAIT, microbiote, 5-OP-RU, barrière intestinale, Lymphocytes T, Flore intestinale, Riboflavine Résumé : Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont des lymphocytes T non conventionnels exprimant un TCR invariant spécifique de ligands dérivés du microbiote et notamment du métabolisme de la riboflavine (5-OP/OE-RU). Les MAIT s'accumulent progressivement au cours de l'enfance pour devenir très abondants chez l'adulte, cependant les mécanismes sous-jacents ne sont pas compris. Dans cette thèse, nous explorons dans le modèle souris le rôle du microbiote et de l'exposition aux pathogènes dans le développement et l'accumulation des MAIT. L'exposition aux pathogènes ne semble pas impacter la fréquence des MAIT. En revanche les MAIT s'accumulent avec le temps chez les souris hébergées dans des conditions sans pathogènes. Cette accumulation est abrogée chez les souris axéniques et restaurée par mono-colonisation avec Escherichia coli, qui produit le 5-OP/OE-RU. Le 5-OP-RU, constamment produit par les bactéries intestinales, traverse la barrière intestinale en moins d'une minute et circule dans le sang sous forme libre. Nos données suggèrent que l'abondance des lymphocytes MAIT est contrôlée par le 5-OP-RU dérivé du microbiote. Résumé (anglais) : Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are unconventional T lymphocytes expressing an invariant TCR specific for microbiota-derived ligands, in particular from the riboflavin metabolism (5-OP/OE-RU). MAIT cells accumulate progressively during childhood to become highly abundant in adults, yet the underlying mechanisms are not understood. In this thesis, we explore in the mouse model the role of microbiota and pathogen exposure in the development and accumulation of MAIT cells. Pathogen exposure does not affect the frequency of MAIT cells. However, MAIT cells accumulate over time in mice housed in pathogen-free conditions. This accumulation is abrogated in axenic mice and restored by mono-colonization with Escherichia coli, which produces 5-OP/OE-RU. 5-OP-RU, constantly produced by intestinal bacteria, crosses the intestinal barrier in less than a minute and circulates in blood in free form. Our data suggest that MAIT cell abundance is controlled by microbiota-derived 5-OP-RU. Identifiant : rennes1-ori-wf-1-21443

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