SCD-Universite de Rennes 1 Pharmacocinétique clinique de la ciclosporine en oncohématologie : rôle de l’inflammation dans la prise en charge des patients adultes receveurs d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques Clinical pharmacokinetics of ciclosporin in oncohaematology: the role of inflammation in the management of adult patients receiving allogeneic haematopoietic stem cell transplants PharmacocinétiqueInteraction médicamenteuseInflammationMétabolismeModélisation Pharmacocinétique-PharmacodynamiqueCyclosporineGreffe de cellules souches hématopoïétique PharmacokineticsDrug interactionsInflammationMetabolismCyclosporineHematopoietic stem cellsAllografts Ciclosporine Pharmacocinétique Interactions médicamenteuses Inflammation Cancérologie Cellules souches hématopoïétiques Greffe Réaction du greffon contre l'hôte La ciclosporine (CsA) est un immunosuppresseur essentiel dans la prévention de la réaction du greffon contre l’hôte (GvH) après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Son métabolisme, principalement assuré par le CYP3A4, est influencé par l’inflammation et les interactions médicamenteuses, exposant les patients à une variabilité pharmacocinétique importante. Cette étude rétrospective menée au CHU de Rennes sur 71 patients du service d’hématologie adulte greffés a mis en évidence une diminution significative du rapport concentration/dose de la CsA en présence d’un état inflammatoire sévère (CRP > 200 mg/L). Une modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) a permis de quantifier cette relation (EC50 = 130 mg/L) et de démontrer un effet retardé de l’inflammation (τ = 5,5 jours) sur le métabolisme de la CsA. Par ailleurs, une interaction médicamenteuse avec le letermovir a été mise en évidence, entraînant une augmentation des concentrations de CsA d’un facteur 1,8. Ces résultats soulignent l’importance d’un suivi thérapeutique pharmacologique adapté, intégrant les biomarqueurs inflammatoires. Une surveillance renforcée est notamment recommandée dans les premières semaines post-greffe, période de forte variabilité pharmacocinétique liée à l’inflammation et à l’introduction du letermovir. Ciclosporin (CsA) is an essential immunosuppressant for preventing graft-versus-host disease (GvHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Its metabolism, primarily mediated by CYP3A4, is influenced by inflammation and drug-drug interactions, exposing patients to significant pharmacokinetic variability. This retrospective study conducted at Rennes University Hospital on 71 adult hematology patients undergoing HSCT revealed a significant decrease in the CsA concentration-to-dose ratio in the presence of severe inflammation (CRP > 200 mg/L). A pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) modeling approach quantified this relationship (EC50 = 130 mg/L) and demonstrated a delayed effect of inflammation (τ = 5.5 days) on CsA metabolism. Additionally, a drug-drug interaction with letermovir was identified, leading to a 1.8-fold increase in CsA concentrations. These findings highlight the importance of an adapted therapeutic drug monitoring strategy incorporating inflammatory biomarkers. Enhanced monitoring is particularly recommended in the early post-transplant period, a phase of high pharmacokinetic variability due to inflammation and letermovir introduction. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 9550 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/5b469024-676c-4642-b7d9-93361b6a0908 Malnoë David 1997-03-16 FR 289038162 david.malnoe@live.fr 2025URENP016 http://www.theses.fr/2025URENP016 2025-04-01 Pharmacie Universite de Rennesthesis.degree.grantor_1 26693823X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiLe CorrePascalintervenant_1059395761 ddc:610 Le CorrePascalUniversite de RennesSciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophie ASCII PDF 9779305 restriction 2025-04-01 2025-10-01 confidentialité 2025-04-01 2026-04-01 restriction 2025-04-01 2026-04-01