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| Directionality in collective delamination is governed by tissue architecture and cell adhesion in septate junction depleted carcinoma in Drosophila ( La directionnalité de la délamination collective est régie par l'architecture tissulaire et l'adhésion cellulaire dans le carcinome dépourvu de jonction septés chez la Drosophile) | ||
Mira Osuna, Marta - (2024-11-28) / Université de Rennes Directionality in collective delamination is governed by tissue architecture and cell adhesion in septate junction depleted carcinoma in Drosophila Langue : Anglais Directeur de thèse: Le Borgne, Roland Laboratoire : IGDR Ecole Doctorale : SVS Thématique : Sciences de la vie, biologie, biochimie | ||
Mots-clés : épithéliums, jonctions septées, RasV12, extrusion, délamination, carcinome, Épithélium, Jonctions cellulaires, Extrusion (biologie cellulaire), Épithélioma Résumé : Les épithéliums sont des tissus composés de cellules polarisées qui s'appuient sur des signaux de polarité apicale-basale, des changements dans l'adhésion cellulaire et des interactions avec le cytosquelette pour intégrer les stimuli et produire des réponses coordonnées afin de maintenir l'homéostasie. Les jonctions cellulaires doivent être robustes tout en restant plastiques pour permettre des réarrangements cellulaires collectifs sans compromettre la survie de l'organisme. Dans le cadre de mes travaux, j'ai mis en évidence une nouvelle fonction non exclusive des jonctions septées (SJ), qui empêche l'activation des caspases et l'élimination par la compétition cellulaire. J'ai également identifié comment la perte de SJ synergize avec RasV12 pour promouvoir la délamination collective apicale et basale. J'ai caractérisé le remodelage spatio-temporel des complexes jonctionnels et du réseau du cytosquelette afin de déchiffrer la séquence d'événements nécessaires pour que les cellules forment des plis tissulaires et subissent une délamination collective apical ou basal. Nos collaborateurs ont développé un modèle in silico pour étudier les propriétés mécaniques du disque oculaire lors de la perturbation des événements de remodelage que j'ai identifiés. Nos résultats in silico et in vivo révèlent que la cytoarchitecture des tissus et des changements dans l'adhésion cellulaire régissent la directionnalité avec laquelle les tumeurs vivent délaminent collectivement hors d'un épithélium, une propriété qui est essentielle pour déterminer le destin des tumeurs. Mes travaux mettent en évidence de nouvelles fonctions non-occlusives de la SJ dans la prévention de l'extrusion cellulaire et caractérisent comment la perte de l'intégrité des SJ dans des tumeurs déclenchent la progression tumorale. En outre, ils révèlent comment l'architecture tissulaire et les changements dans l'adhésion cellulaire régissent la directionnalité de la délamination collective apicale et basale, offrant de nouvelles perspectives sur la façon dont les SJ fonctionnent pour préserver l'homéostasie tissulaire et prévenir la transformation néoplasique. Résumé (anglais) : Epithelia are tissues made up of polarized cells that rely on apical-basal polarity signals, changes in cell adhesion, and interactions with the cytoskeleton to integrate stimuli and produce coordinated responses to maintain homeostasis. Cell junctions must be robust yet remain plastic to allow collective cell rearrangements without compromising the survival of the organism. In my work I have unveiled a novel, non-occluding function of septate junctions (SJ) in preventing caspase-activation and elimination by cell competitions. I also identified how loss of SJ synergizes with RasV12 to promote apical and basal collective delamination. I characterized the spatiotemporal remodeling of junctional complexes and the cytoskeleton network to decipher the sequence of events required for cells to form tissue folds as well as undergo collective delamination, either apically or basally. Our collaborators developed an in silico model to probe the mechanical properties of the eye disc upon disruption of the remodeling events I identified. Our results, both in silico and in vivo reveal changes in cell adhesion and tissue cytoarchitecture govern the directionality with which tumors delaminate collectively and alive out of an epithelium, a property that is essential to determine the fate of tumors. My work highlights novel, non-occluding functions of SJ in preventing cell extrusion and characterizes how loss of SJ integrity in tumors promotes malignancy. Furthermore, it reveals how tissue architecture and changes in cell adhesion govern the directionality of apical and basal collective delamination, offering new insights into how SJs function to preserve tissue homeostasis and prevent neoplastic transformation. Identifiant : rennes1-ori-wf-1-20391 | ||
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