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| Optimisation du Greffon en Transplantation Utérine : mise en Place d'un Modèle Porcin de Perfusion Hypothermique par Machine (Graft Optimization in Uterus Transplantation : hypothermic Machine Perfusion in a Porcine Model) | ||
Sousa, Carla - (2024-06-18) / Universite de Rennes - Optimisation du Greffon en Transplantation Utérine : mise en Place d'un Modèle Porcin de Perfusion Hypothermique par Machine Langue : Français Directeur de thèse: Dion, Ludivine Thématique : Médecine et santé | ||
Mots-clés : Transplantation utérine, perfusion hypothermique par machine, modèle animal, assistance médicale à la procréation, Utérus, Procréation médicalement assistée, Expérimentation animale, Perfusion , Organes – Conservation, Basses températures Résumé : Objectif : Le développement de la transplantation utérine (TU) à partir de donneuses en état de mort encéphalique (EME), complémentaire au don vivant, nécessite une optimisation de greffons peu nombreux et prélevés en dernier lors des prélèvements multi-organe (PMO). Le but de cee étude était d’évaluer la faisabilité et l’intérêt de la perfusion hypothermique par machine (HMP) en TU à partir d’un modèle porcin ; les objectifs secondaires étaient l’évaluation de la tolérance à l’ischémie froide du greffon et la recherche d’un marqueur de souffrance du greffon utérin, étapes clés du développement des programmes de TU. Matériel et méthodes : Quinze allotransplantations utérines ont été réalisés sur modèle porcin, après 18 heures d’ischémie froide, réparties en trois groupe : conservation statique hypothermique (SCS) dans une solution HTK, HMP par machine VitaSmart(TM) (Bridge to Life Ltd.) avec une solution UW-MP et SCS dans une solution UW. Le critère d’évaluation principal était composite et macroscopique : pulsatilité des artères utérines, saignement à l’incision, recoloration. Les critères secondaires comprenaient une analyse histologique selon le score de souffrance tissulaire décrit par Zitkute, et une évaluation en immunohistochimie du taux d’apoptose après marquage à la Caspase 3 clivée, sur des biopsies de corne utérine répétées toutes les 3 heures pendant l’ischémie froide et jusqu’à 3 heures après la transplantation utérine, et le dosage sérique de marqueurs biochimiques et immunologiques déjà explorés en pratique clinique. Résultats : 14/15 allotransplantations ont pu se dérouler selon le protocole défini et ont satisfait au critère d’évaluation principal. Les greffons bénéficiant de l’HMP (groupe HMP-UWMP) ne présentaient pas de différence significative en termes de lésions histologiques par rapport à l’utérus natif de la receveuse, contrairement aux greffons en SCS, quelque soit le soluté. Cet effet s’effaçait à une et trois heures après la TU. Les dosages sériques avant et après transplantation n’ont pas permis d’identifier de nouveau marqueur d’intérêt en TU. Conclusion : L’HMP est réalisable chez un modèle porcin, sans altération majorée des greffons lors de l’ischémie froide. Les greffons semblent mieux supporter la reperfusion après HMP, sans que cet avantage persiste dans les heures suivant la TU. L’intérêt de l’HMP en TU devra être évalué dans un second temps, au cours d’une étude évaluant son impact sur le taux de naissances vivantes comparativement à la conservation statique. Résumé (anglais) : Objective : Graft optimization is a necessity in order to develop uterus transplantation (UTx) from brain-dead donors (DBD), as a complement to living donors, as these grafts are rare and the last organs retrieved in multiple organ donation. The aim of this study was to assess the feasibility and interest of hypothermic machine perfusion (HMP) in UTx in a porcine model ; secondary outcomes were the evaluation of the graft’s tolerance to a prolonged cold ischaemia time (CIT), and the research for a biomarker for the graft’s vitality, a key step in the development of UTx programs. Material & Methods : Fifteen uterus allotransplantations were performed in a porcine model, after 18 hours of cold ischaemia, divided in three groups : static cold storage (SCS) in a HTK solution, HMP with the VitaSmart(™) machine (Bridge to Life Ltd.) with a UW-MP solution, and SCS in a UW solution. The main outcome was macroscopic : uterine arteries pulsatility, recoloration, and bleeding at the cut. Secondary outcomes were a histological analysis of uterine horn biopsies using a score assessing uterine tissue damage in SCS published by Zitkute et al. ; an assessment of apoptosis in immunohistochemistry with a cleaved Caspase 3 staining on biopsies repeated every 3 hours during CIT, and until 3 hours after UTx ; and a serum dosage of biomarkers already known in biochemistry and immunology. Results : 14/15 allotransplantations were performed according to the protocol and met the criteria of macroscopic vitality. Grafts treated with HMP did not show significantly more tissue damage than the recipient’s uterus, contrary to grafts in SCS, independently of the solution used. This difference disappeared one and three hours after UTx. Serum dosages before and after UTx did not allow us to identify a new biomarker of interest in Utx. Conclusion : HMP is feasible in a porcine model, without inflicting damage on the grafts during CIT. Grafts exposed to HMP seemed to better endure reperfusion phenomena, but this advantage does not last in time. The interest of HMP in UTx will need to be thoroughly investigated in a future work assessing its impact on live birth rates, compared to SCS. Identifiant : rennes1-ori-wf-1-19559 | ||
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