Evaluation of transfusion needs in patientsreceiving anti-CD19 chimeric antigen receptorT-cell therapy for B-cell lymphomas (Evaluation of transfusion needs in patientsreceiving anti-CD19 chimeric antigen receptorT-cell therapy for B-cell lymphomas)

Vic, Samuel - (2023-10-02) / Universite de Rennes - Evaluation of transfusion needs in patientsreceiving anti-CD19 chimeric antigen receptorT-cell therapy for B-cell lymphomas Langue : Anglais Directeur de thèse:  Houot, Roch Thématique : Médecine et santé

Accès à la ressource :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion... Mots-clés : CAR T-cells, lymphome B diffus à grandes cellules, transfusion, cytopénies, Lymphome diffus à grandes cellules B, Récepteurs antigéniques chimériques, Cytopénie , Sang -- Transfusion‎ Résumé : Les CAR T-cells anti-CD19 ont été approuvés pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (LBCL) en rechute ou réfractaire. Les cytopénies représentent l’effet secondaire le plus fréquent après un traitement par CAR T-cells. Le support transfusionnel est un marqueur des cytopénies sévères. Il impacte directement la qualité de vie des patients et présente des toxicités spécifiques telles que la surcharge martiale ou volémique. Les transfusions sont également connues pour affecter l’immunité par des phénomènes appelés transfusion-related immunomodulation (TRIM), et pourraient donc impacter l’efficacité des CAR T-cells. Nous avons analysé les données de 671 patients inclus dans le registre national DESCAR-T, traités par CAR T-cells anti-CD19 commerciaux pour un LBCL, et pour qui les données transfusionnelles exhaustives ont été collectés dans la base de données de l’Etablissement Français du Sang. Au total, 401 (59.8%) et 378 (56.3%) patients ont reçu au moins une transfusion dans les 6 mois précédant et suivant l’injection des CAR-T, respectivement. Le nombre de patients transfusés et de nombre moyen de produits transfusés augmentaient progressivement pendant la période des 6 mois pré-CAR, atteignaient un pic pendant le premier mois post-CAR (phase précoce) et diminuaient ensuite au cours du temps. En analyse multivariée, les facteurs prédictifs de transfusion à la phase précoce étaient un âge > 60 ans, un ECOG PS ≥ 2, un traitement par axi-cel (vs tisa-cel), les transfusions pré-CAR et un score CARHEMATOTOX ≥ 2. Les facteurs prédictifs de transfusion retardée (après le premier mois et jusqu’au 6ème mois) étaient les transfusions pré-CAR, le score CAR-HEMATOTOX ≥ 2, un ICANS ≥ 3 (seulement pour les transfusions de globules rouges) et l’utilisation du tocilizumab (seulement pour les transfusions de plaquettes). Nous n’avons pas trouvé d’association entre les transfusions et le taux de réponse. Cependant, les transfusions précoces (globules rouges et plaquettes) étaient associées à une survie sans progression (PFS) et une survie globale (OS) plus courtes. Les transfusions tardives en plaquettes étaient associées à une PFS et une OS plus courtes alors que les transfusions retardées en globules rouges n’impactaient ni la PFS ni l’OS. La mortalité liée au lymphome et la mortalité non liée à la rechute étaient toutes les deux augmentées dans la population transfusée. Résumé (anglais) : Chimeric antigen receptor (CAR) T-cells targeting CD19 have been approved for the treatment of relapse or refractory large B-cell lymphoma (LBCL). Hematotoxicity is among the most frequent CAR T-cell-related adverse event. Transfusion support is a surrogate marker of severe cytopenias. Transfusion needs directly impact patients’ quality of life, and present specific toxicities such as iron and circulatory overload. Transfusions are also known to affect immunity through the so-called transfusion-related immunomodulation (TRIM), and thus may impact CAR T-cell efficacy. We analyzed data from 671 patients from the French national DESCAR-T registry, treated with commercial CD19 CAR T-cell for LBCL, and for whom exhaustive transfusion data were collected from the French national blood bank database. Overall, 401 (59.8%) and 378 (56.3%) patients received at least one transfusion in the 6-month period before and after CAR T-cell infusion, respectively. The number of transfused patients and the mean number of transfused products increased progressively during the 6- month period before CAR T-cell infusion, reached a peak during the first month after infusion (early phase) and then decreased over time. In multivariate analysis, predictive factors for transfusion at the early phase after CAR T-cells were age > 60 years, ECOG PS ≥ 2, treatment with axi-cel (vs tisa-cel), pre-CAR T-cell transfusions and CAR-HEMATOTOX score ≥ 2. Predictive factors for late transfusion (i.e. between 1 and 6 months after infusion) were pre-CAR T-cell transfusions, CAR-HEMATOTOX score ≥ 2, ICANS ≥ 3 (only for RBC transfusion) and tocilizumab use (only for platelets transfusion). No association was found between transfusions and CAR T-cell response. However, early transfusions (RBC and/or platelets) were associated with a shorter progression-free survival and overall survival. Late platelets transfusions were associated with decreased PFS and OS whereas late RBC transfusions did not impact PFS nor OS. Lymphoma-related mortality (LRM) and non-relapse mortality (NRM) were both increased in the transfused population. Our data shed light on the mechanisms of early and late anemia and thrombocytopenia, and on the potential impact of transfusions on CAR T-cell efficacy and toxicity. Identifiant : rennes1-ori-wf-1-18537

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