Implication de la traduction des ARNm dans le développement de résistance aux thérapies ciblées dans le mélanome cutané (Involvement of mRNA translation in the development of resistance to targeted therapies in cutaneous melanoma)

Lagadec, Lucie - (2022-10-13) / Universite de Rennes 1 - Implication de la traduction des ARNm dans le développement de résistance aux thérapies ciblées dans le mélanome cutané Langue : Français Directeur de thèse:  Vagner, Stéphan Thématique : Médecine et santé

Accès à la ressource :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion... Mots-clés : mélanome, thérapies ciblées, MAP-K, résistance, persistance, traduction des ARNm, Mélanome, Thérapie moléculaire ciblée, Résistance aux médicaments, ARN messagers, Traduction génétique Résumé : Le mélanome cutané est le cancer de la peau le plus agressif et représente un véritable problème de santé publique. Diagnostiqué à un stade primaire, le pronostic de ce cancer est relativement bon. En revanche, il l’est beaucoup moins pour les formes métastatiques, malgré d’importants progrès ces dix dernières années dans sa prise en charge thérapeutique. La compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine du mélanome et l’identification de la mutation activatrice BRAF ont permis le développement de thérapies ciblées contre la voie MAP-K. Ces nouvelles thérapies ont pour la première fois augmentée la survie globale des patients. Cependant, l’effet spectaculaire des thérapies ciblées est limité dans le temps et la majorité des patients finissent par rechuter au bout de 6 à 12 mois de traitement. De nombreux efforts sont ainsi consacrés à la compréhension des mécanismes de résistance. La traduction des ARNm, processus par lequel sont synthétisées les protéines, est un moyen rapide et flexible, permettant aux cellules cancéreuses d’échapper au traitement. De nombreux inhibiteurs de la traduction sont en cours de développement dans le mélanome pour essayer de surmonter le problème de la résistance aux thérapies ciblées. Résumé (anglais) : Cutaneous melanoma is the most aggressive skin cancer and represents a major public health issue. Diagnosed at a primary stage, the prognosis of this cancer is relatively good. However, the prognosis for metastatic forms is much poorer, despite significant progress in its therapeutic management over the last twenty years. The understanding of the molecular mechanisms at the origin of melanoma and the identification of the BRAF activating mutation have allowed the development of targeted therapies against the MAP-K pathway. These new therapies have for the first time increased the overall survival of patients. However, the spectacular effect of targeted therapies is limited in time and the majority of patients relapse after 6 to 12 months of treatment. Many efforts are therefore devoted to understanding the mechanisms of resistance. Translation of mRNAs, the process by which proteins are synthesized, is a rapid and flexible way for cancer cells to escape treatment. Many translation inhibitors are being developed in melanoma to try to overcome the problem of resistance to targeted therapies. Identifiant : rennes1-ori-wf-1-17017

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