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Premières rechutes de leucémie lymphoblastique Philadelphie negative de l’adulte traitées par chimiothérapie à base d’asparaginase selon le protocole COOPRALL-07 : résultats (Outcome of first relapse of adult Philadelphia-negative acute lymphoblastic leukaemia after asparaginase-based chemotherapy according to the COOPRALL-07 protocol) | ||
de Charette de la Contrie, Marie - (2018-10-19) / Universite de Rennes 1 - Premières rechutes de leucémie lymphoblastique Philadelphie negative de l’adulte traitées par chimiothérapie à base d’asparaginase selon le protocole COOPRALL-07 : résultats Langue : Anglais Directeur de thèse: Boissel, Nicolas Thématique : Médecine et santé | ||
Mots-clés : LAL, COOPRALL, Asparaginase, Leucémie aigüe lymphoblastique, Asparaginase, Études cliniques Résumé : La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est une maladie rare développée à partir de précurseurs de cellules B ou T. Les résultats obtenus chez les patients adultes ont été considérablement améliorés grâce à l’utilisation de schémas thérapeutiques de première ligne d’inspiration pédiatrique, permettant un taux de rémission complète (RC) de 90% et une survie globale à 5 ans de plus de 50%. Cependant, 30% des patients vont encore expérimenter une rechute, qui reste la première cause de décès. Les schémas thérapeutiques de rattrapage sont hétérogènes et les résultats sont déplorables, puisque seulement 50% des patients obtiennent une deuxième RC. L'essai COOPRALL-07 est une stratégie de rattrapage basée sur l'asparaginase pour les premières rechutes de LAL de l'enfant qui n'a jamais été évaluée chez des patients adultes. Le but de l'étude était de rendre compte de la faisabilité et de l'efficacité d’un traitement selon les recommandations du COOPRALL-2007 chez les patients adultes en première rechute de LAL ou de Lymphome Lymphoblastique (LL). Vingt-neuf patients ont été inclus rétrospectivement avec un âge médian de 24,3 ans (16,1 à 54,9) et un délai médian avant la première rechute de 23,7 mois (3,6 à 144). Le taux de deuxième RC était de 65,5%, avec une survie sans événement, une survie sans maladie (DFS) et une survie globale (OS) à 3 ans de 25,6%, 39,0% et 29,7% respectivement. L'OS médian était de 7,3 mois. La durée de la première RC était prédictive de l’obtention d’une deuxième RC (p = 0,006) et de la survie globale (HR 0,37, IC à 95%: 0,14-0,97, p = 0,044). L’analyse transplantation versus non transplantation, suggère un avantage de la greffe allogénique de cellules souches en termes de DFS et d’OS. La tolérance globale du traitement était acceptable avec une incidence cumulative de décès toxique de 28% à 3 ans. Cette étude suggère un bénéfice d’une chimiothérapie de rattrapage de type pédiatrique à base d'asparaginase chez les jeunes adultes atteints de LAL / LL, en particulier chez les patients présentant une rechute tardive. Résumé (anglais) : Acute lymphoblastic leukaemia (ALL) is a rare disease developed from B- or T- cell precursors. The outcome of adult patients has been dramatically improved by the use of front-line pediatric-inspired regimens, allowing complete remission (CR) rate of 90% and 5-year overall survival of more than 50%. However 30% of patients will still experiment relapse that remains the first cause of death. Salvage therapies are heterogeneous, and outcomes are dismal as only 50% of patients achieve a second CR. The COOPRALL-07 trial is an asparaginase-based salvage strategy for pediatric ALL in first relapse that was never assessed in adult patients. The aim of the study was to report on the feasibility and the efficacy of COOPRALL-2007 recommendations in adult patients with ALL/LL in first relapse. Twenty-nine patients were retrospectively included with a median age of 24.3 years (16.1– 54.9) and a median time to first relapse of 23.7 months (3.6–144). Second CR rate was 65.5%, with 3 years event-free survival (EFS), disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) of 25.6%, 39.0% and 29.7% respectively. Median OS was 7.3 months. First CR duration was predictive of second CR achievement (p=0.006) and OS (HR 0.37, 95% CI: 0.14–0.97, p=0.044). In a transplant versus no-transplant analysis, a benefit of allogeneic stem cell transplant was suggested in terms of DFS and OS. Overall tolerance of the treatment was acceptable with 28% cumulative incidence of toxic death at 3 years. This study suggests a benefit of pediatric asparaginase-based salvage in young adults with ALL/LL, especially in those with late relapse. Identifiant : rennes1-ori-wf-1-11513 |
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