SCD-Universite de Rennes 1 Le Spina Bifida et dysfonction anorectale : de la clinique à la dysfonction neuroépithéliale Spina Bifida and anorectal dysfunction : from Clinic to neuroepithelial dysfunction Spina Bifidaincontinence fécaleconstipationcompliancetonus rectalperméabilité intestinaleTGFbeta Spina BifidaFecal incontinenceconstipationrectal compliancerectal toneintestinal Spina bifida Thèses et écrits académiques Incontinence fécale Thèses et écrits académiques Cellules -- Perméabilité Thèses et écrits académiques Facteurs de croissance transformants bêta Thèses et écrits académiques Le Spina Bifida est une maladie congénitale rare due à anomalie de fermeture du tube neural ayant des conséquences physiques et fonctionnelles multiples. La prise en charge des séquelles digestives du Spina Bifida ne fait l’objet d’aucun consensus national ou international. Les objectifs de cette thèse translationnelle étaient de caractériser les plaintes anorectales des patients adultes ayant un Spina Bifida, d’en préciser les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à partir des données de la manométrie anorectale et du barostat rectal et en étudiant les fonctions de la barrière épithéliale intestinale. Les plaintes anorectales des patients adultes ayant un Spina Bifida représentent leur deuxième plainte en terme de fréquence et sont l’incontinence fécale, et la constipation. Ces troubles peuvent évoluer au cours du temps ce qui justifie un suivi digestif au long cours. Le niveau lésionnel neurologique n’est ni associé aux troubles digestifs ni à à leur évolution. Les patients ayant un Spina Bifida ont une atteinte de la fonction anale (défaut de contraction) et des fonctions rectales (diminution du tonus et de la compliance rectale). Ils ont également une hyperperméabilité paracellulaire et une diminution de la densité du tissu conjonctif; ces 2 anomalies étant corrélées entre elles. L’augmentation de la perméabilité paracellulaire était négativement corrélée avec la compliance rectale. Enfin, les patients ayant un Spina Bifida ont une augmentation de l’expression de TGFBeta1. Les anomalies des fonctions anorectales et de la barrière épithéliale intestinale pourraient être des cibles thérapeutiques potentielles dans la prise en charge des troubles anorectaux des patients adultes ayant un Spina Bifida. Spina Bifida is a rare congenital disorder caused by an abnormal neural tube closure with multiple physical and functional consequences. The management of the digestive disorders of Spina Bifida is not consensual. The objectives of this present work were to characterize the anorectal complaints of adult patients with Spina Bifida, to specify the underlying pathophysiological mechanisms from the data of anorectal manometry and rectal barostat and to study the functions of the intestinal epithelial barrier. The anorectal complaints of adult patients with Spina Bifida represent their second complaint and are faecal incontinence and constipation. These disorders can change over time which justifies long-term digestive follow-up. The level of neurological lesion is neither associated with digestive disorders nor with their evolution. Patients with Spina Bifida have impaired anal function (lack of contraction) and rectal function (decreased tone and rectal compliance). They also have paracellular hyperpermeability and decreased connective tissue density ; these 2 anomalies are interrelated. The increase in paracellular permeability was negatively correlated with rectal compliance. Finally, patients with Spina Bifida have an increased expression of TGFBeta1. Abnormalities of anorectal function and intestinal epithelial barrier may be potential therapeutic targets in the management of anorectal disorders in adult patients with Spina Bifida. Electronic Thesis or DissertationText fr en application/pdf1 : 7300 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/606f7ba2-f61b-4cb9-a5f6-b20dfecb7af4 Brochard Charlène 1983-08-06 FR 165022914 charlene.brochard@chu-rennes.fr 2018REN1B029 http://www.theses.fr/2018REN1B029 2018-10-05 Physiologie, physiopathologie, biologie systémique médicale Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 non ouiBouguenGuillaumeintervenant_1129420271NeunlistMichelintervenant_2095781889 Biologie-SantéecoleDoctorale_1 221707778 Nutrition, métabolismes et cancer (NuMeCan) partenaireRecherche_2 179960261 ddc:610 BouguenGuillaumeNeunlistMichelUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieBiologie-SantéÉcole doctorale Biologie-Santé (Rennes)Universite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) Nutrition, métabolismes et cancer (NuMeCan) ASCII PDF 7475361 restriction 2018-10-05 2019-04-05 restriction 2018-10-05 2019-04-05