Place du ruxolitinib dans la prise en charge des maladies du greffon contre l’hôte (GVH) aiguës des enfants : analyse de posologies et dosages pharmacologiques (Role of ruxolitinib in the management of acute graft-versus-host disease (GVHD) in children: pharmacological assay and thérapeuic drug monitoring)

Perovic, Irina - (2018-04-04) / Universite de Rennes 1 - Place du ruxolitinib dans la prise en charge des maladies du greffon contre l’hôte (GVH) aiguës des enfants : analyse de posologies et dosages pharmacologiques Langue : Français Directeur de thèse:  Gandemer, Virginie Thématique : Médecine et santé

Accès à la ressource :  https://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion... Mots-clés : Ruxolitinib, maladie aigue du greffon contre l’hôte, pédiatrie, suivi thérapeutique pharmacologique, Réaction du greffon contre l'hôte, Surveillance post-thérapeutique, Posologie Résumé : La réaction du greffon contre l’hôte est une complication immunologique majeure des allogreffes. Malgré les traitements prophylactiques et curatifs existant certains patients pédiatriques sont en impasse thérapeutique dans les formes cortico-résistantes impliquant l’utilisation du ruxolitinib en hors AMM. Notre analyse de posologie confirme une hétérogénéité de prescription selon les centres hospitaliers et notre étude d’exposition-efficacité montre une faible corrélation entre les posologies et les AUC renforçant l’intérêt d’un suivi thérapeutique pharmacologique. Le ruxolitinib semble impacté par de nombreuses variations interindividuelles mais est une perspective thérapeutique prometteuse qui nécessite d’être validé sans tarder afin de pouvoir uniformiser son utilisation dans le contexte des GVH cortico-résistantes Résumé (anglais) : Graft versus host disease is a major immunologic complication of allografts. In spite of the prophylactic and curative treatments existing, some pediatric patients are in therapeutic stalemate in some corticosteroid-resistant forms implying the use of ruxolitinib in off-label. Our dosage analysis confirms an heterogeneity of prescription and our exposure-effectiveness study shows a weak correlation between the doses and the AUC reinforcing the interest of its therapeutic drug monitoring.. Ruxolitinib appears to be impacted by many interindividual variations but is a promising therapeutic that needs to be validated without delay in order to standardize its use in the context of corticosteroid-resistant GVHD Identifiant : rennes1-ori-wf-1-10777

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