Université de Rennes 1 Étude et applications du réarrangement sigmatropique [3,3] d'allyl cyanates pour la synthèse de molécules d'intêret biologique Study and applications of [3,3] sigmatropic rearrangement of allyl cyanates for the synthesis of molecules of biological interest. Réarrangement sigmatropiqueIsocyanateAllylboronateEnecarbamateγ-butyrolactoneGalbacinProtéasomeAllylsilaneAmino allylsilaneOxo-réarrangement Sigmatropic rearrangementIsocyanateAllylboronateEnecarbamateγ-butyrolactoneGalbacinProteasomeAllylsilaneAmino allylsilaneOxo-rearrangement Isocyanates Thèses et écrits académiques Protéasome Thèses et écrits académiques De nos jours, parmi toutes les transformations chimiques dont disposent les chimistes organiciens, le réarrangement sigmatropique [3,3] constitue un outil puissant afin de créer une liaison C-C ou encore C-hétéroatome. Le réarrangement d’allyl cyanate en allyl isocyanate, jusqu’ici peu utilisé, est en train d’émerger, comme une nouvelle méthode efficace de préparation d’allylamines substituées. C’est dans ce contexte que s’inscrit mon travail de thèse qui a pour objectif d’étudier et d’utiliser le réarrangement sigmatropique [3,3] d’allyl cyanates diversement substitués pour la synthèse de molécules d’intérêt biologique. Dans une première partie, l’emploi d’allyl cyanates borylés nous a permis de synthétiser, de façon stéréocontrôlée, des ènecarbamates et des ènehydroxyurées cycliques à 7 chainons ainsi que des γ-butyrolactones. Cette méthodologie a été appliquée à la première synthèse totale de la (-)-Galbacin. Les ènecarbamates cycliques ont fait l’objet, en seconde partie, d’une étude structure-activité en tant qu’inhibiteur du protéasome humain. Dans une troisième partie, nous avons étudié le réarrangement d’allyl cyanates silylés ce qui nous a permis d’accéder à des α-amino allylsilanes énantioenrichis. En dernière partie, nous avons mis en évidence un oxo-réarrangement à partir d’allyl carbamates substitués par un groupement aryle. Nowadays, among all chemical transformations in the organic chemist’s toolbox, [3,3] sigmatropic rearrangements represent a powerful method to create carbon-carbon or even carbon-heteroatom bonds. The allyl cyanate to allyl isocyanate rearrangement, underused so far, is becoming an attractive method to prepare substituted allylamines. In this context, I studied and applied in my thesis this [3,3] rearrangement on diversely substituted allyl cyanates for the synthesis of molecules of biological interest. First, we used borylated allyl cyanates to prepare, stereoselectively, cyclic seven membered enecarbamates and enehydroxyureas as well as γ-butyrolactones. This methodology was applied to the first total synthesis of (-)-Galbacin. Then, a library of cyclic enecarbamates was performed to study the structure-activity relationship on the human proteasome. Next, the study of silylated allyl cyanates allowed us to prepare some new enantioenriched α-amino allylsilanes. Finally, we brought to light an unexpected oxo-rearrangement from aryl substituted allyl carbamates. Electronic Thesis or DissertationText en application/x-zip-compressed1 : 11827 Kohttps://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/ad345584-d71f-4b28-8702-f593a389bf0e Henrion Sylvain 1989-06-18 FR 229649467 henrionsylvain@gmail.com 2017REN1S163 http://www.theses.fr/2017REN1S163 2017-12-19 Chimie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat non ouiCarreauxFrançoisintervenant_1121306011 Matière, Molécules et MatériauxecoleDoctorale_1 204761115 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 ISCR partenaireRecherche_2 161775241 ddc:540 CarreauxFrançoisUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieMatière, Molécules et MatériauxÉcole doctorale Matière, Molécules et Matériaux (Le Mans)Universite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) ISCR ASCII PDF 12110936 restriction 2017-12-19 2019-12-19 confidentialité 2017-12-19 2019-12-19 restriction 2017-12-19 2019-12-19