Tissu adipeux et inflammation : effet du stress oxydant sur le metabolisme des prostaglandines dans les adipocytes 3T3-L1 ZARROUKI, Bader Il a été récemment suggéré que l’inflammation constitue un lien entre l’obésité, la résistance à l’insuline et le diabète de type 2. L’inflammation est accompagnée d’une augmentation du stress oxydant dans les cellules adipeuses, favorisant l’installation de la résistance à l’insuline. Les prostaglandines et les cytokines sont les médiateurs essentiels de l’inflammation. Les prostaglandines sont issues de l’action des cyclooxygénases (COX) sur l’acide arachidonique. En réponse à un stress oxydant généré par le système glucose oxydase/glucose. Nous avons observé une augmentation significative du 4-hydroxynonénal (4-HNE), un aldéhyde très réactif issu de la peroxydation lipidique, dans les adipocytes 3T3-L1 associée à une augmentation de l’expression de COX-2, l’isoforme inductible des cyclooxygénases. En outre, nous avons testé l’effet direct du 4-HNE sur l’expression des cyclooxygénases dans les adipocytes 3T3-L1. Le 4-HNE agit par l’intermédiaire de la p38 MAPK et induit l’expression de COX-2. Cette augmentation résulte en une production significativement accrue de prostaglandines D2 et F2?. Le stress oxydant diminue la sécrétion d’adiponectine dans les adipocytes 3T3-L1 sans pour autant que l’on connaisse les médiateurs intracellulaires de cet effet. Cette adipokine insulino-sensibilisante, joue un rôle important dans l’homéostasie vasculaire. Le rôle de la prostaglandine D2 (PGD2) et de ses dérivés sur la sécrétion d’adiponectine a été étudié. La 15 désoxy?12,14J2 (15PGJ2), prostaglandine issu de la conversion non enzymatique de la PGD2, inhibe fortement la sécrétion d’adiponectine. Dans cette étude, nous avons montré que l'effet de la 15dPGJ2 sur la sécrétion d’adiponectine est indépendant de PPAR?, de la famille des MAPK et de NF-?B. La 15dPGJ2 pourrait être le médiateur du stress oxydant sur la diminution de la sécrétion d’adiponectine par les adipocytes 3T3-L1. INSA de Lyon GELOEN, Alain 2008-10-03 http://docinsa.insa-lyon.fr/these/pont.php?id=zarrouki fre