| Impact de la préservation cardiaque normothermique ex-situ sur la réponse vasculaire et inflammatoire du greffon cardiaque (Assessment of the vascular and inflammatory response of cardiac grafts during normothermic ex-vivo heart perfusion) | ||
Patou Parvedy, Nicolas - (2024-07-12) / Universite de Rennes - Impact de la préservation cardiaque normothermique ex-situ sur la réponse vasculaire et inflammatoire du greffon cardiaque Langue : Français Directeur de thèse: Mansour, Alexandre Thématique : Médecine et santé | ||
Mots-clés : Préservation cardiaque normothermique ex-situ, Transplantation cardiaque, Endothélium, Inflammation, Coagulation, Dysfonction primaire du greffon, Ischémie-reperfusion, Coeur--Transplantation , Endothélium , Organes--Conservation, Lésions d'ischémie-reperfusion , Réaction du greffon contre l'hôte Résumé : Introduction et objectifs : La préservation normothermique ex-situ des greffons cardiaques est une approche innovante pour la transplantation cardiaque. Les mécanismes physiopathologiques pouvant contribuer aux lésions d'ischémie-reperfusion et à la dysfonction primaire du greffon restent cependant mal connus dans ce contexte. Notre objectif était d’évaluer l’impact de la perfusion des greffons cardiaques sur l'activation endothéliale, la coagulation et l’inflammation. Matériel et Méthodes : Nous avons conduit une étude pilote observationnelle monocentrique incluant cinq procédures consécutives de préservation de greffon cardiaque avant transplantation par le dispositif Organ Care SystemTM (OCSTM ; Transmedics). Des prélèvements du perfusat étaient réalisés avant l'installation du greffon (T0), à 10 et 60 minutes après le début de la perfusion du greffon (T10 et T60), avant son refroidissement (TPRE) et après son retrait du dispositif OCSTM (TEND). Les marqueurs endothéliaux, inflammatoires, ainsi que les marqueurs d’activation de la coagulation et d’agression myocardique étaient mesurés à chaque temps. Résultats : Nous avons inclus cinq greffons cardiaques issus de donneurs en mort encéphalique. La perfusion des greffons était associée à une augmentation progressive des troponines (T0 25 [17-131] pg/mL vs TPRE 17515 [16257-50649] pg/mL; p=0,010) et des LDH (T0 170 [57-176] pg/mL vs TPRE 445 [386-504] pg/mL; p=0,045). Malgré une héparinémie haute (6,9 [4,9-9,9] UI/mL), les concentrations de D-dimères (3,9 [0,3-12,5] µg/mL) et de monomères de fibrines (28,5 [5,2-52,8] µg/mL) étaient élevés. Les concentrations des cytokines pro-inflammatoires IL-6 (T0 1765 [140-4366] pg/mL vs TPRE 8046 [1531-8631] pg/mL; p=0,047), IL-8 (T0 87 [34-212] pg/mLvs TPRE 884 [342-2380] pg/mL; p=0,012) et MCP-1 (T0 3416 [693-4479] pg/mL vs TPRE 12724 [5064-12810] pg/mL; p=0,006) augmentaient au cours de la perfusion. À T0, le ratio Ang-2/Ang-1 était élevé (T0 3,59 [0,55-7,83] pg/mL) ainsi que la concentration du FVW:Ag (T0 128 [122-165] %). La concentration de E-sélectine était physiologique (T0 12598 [7768-77496] pg/mL). Par la suite les marqueurs endothéliaux n’ont pas présenté de variation significative au cours de la perfusion. Conclusion : La préservation normothermique ex-situ des greffons cardiaques était associée à une réponse inflammatoire forte se majorant au cours de la perfusion, une agression myocardique et une activation persistante de la coagulation. En revanche aucune évolution de l’activation endothéliale n’était observée. Résumé (anglais) : Introduction : Normothermic ex-situ preservation of cardiac grafts is an innovative approach for heart transplantation. However, the pathophysiological mechanisms that may contribute to ischemia-reperfusion injury and primary graft dysfunction remain poorly understood in this context. Our objective was to assess the impact of graft perfusion on endothelial activation, coagulation, and inflammation. Materials and Methods : We conducted a single-center observational pilot study, consecutively including five cardiac grafts preserved using the Organ Care SystemTM device (OCSTM; Transmedics) before heart transplantation. Samples from OCSTM perfusate were collected before graft installation (T0), at 10 and 60 minutes after the start of graft perfusion (T10 and T60), before cooling (TPRE), and after removal from the OCSTM (TEND). Endothelial, inflammatory markers, as well as markers of coagulation activation and myocardial injury, were measured at each time point. Results : We included 5 cardiac grafts from brain-dead donors. Graft perfusion was associated with a progressive increase in troponins (T0 25 [17-131] pg/mL vs TPRE 17515 [16257-50649] pg/mL; p=0.010) and LDH (T0 170 [57-176] pg/mL vs TPRE 445 [386-504] pg/mL; p=0.045). Despite high heparin levels (6.9 [4.9-9.9] IU/mL), D-dimer (3.9 [0.3-12.5] µg/mL) and fibrin monomer concentrations (28.5 [5.2-52.8] µg/mL) were elevated. Pro-inflammatory cytokine levels, IL-6 (T0 1765 [140-4366] pg/mL vs TPRE 8046 [1531-8631] pg/mL; p=0.047), IL-8 (T0 87 [34-212] pg/mL vs TPRE 884 [342-2380] pg/mL; p=0.012) and MCP-1 (T0 3416 [693-4479] pg/mL vs TPRE 12724 [5064-12810] pg/mL; p=0.006), increased during perfusion. At T0, the Ang-2/Ang-1 ratio was elevated (T0 3.59 [0.55-7.83] pg/mL), as was the concentration of vWF:Ag (T0 128 [122-165] %). The concentration of E-selectin was within physiological range (T0 12598 [7768-77496] pg/mL). Subsequently, the endothelial markers did not show any significant variation during perfusion. Conclusion : Normothermic ex-situ preservation of cardiac grafts was associated with a strong inflammatory response that increased during perfusion, myocardial injury, and persistent coagulation activation. However, no change in endothelial activation was observed. Identifiant : rennes1-ori-wf-1-19703 | ||
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