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| Régulations croisées entre signalisation lipidique et signalisation dépendant des nucléotides cycliques dans l'activation lymphocytaire : rôle de l'acide phosphatidique | ||
| Auteur(s) : ZAKAROFF-GIRARD, Alexia Contributeurs : PRIGENT, Annie-France Éditeur(s) : Institut National des Sciences Appliquées de Lyon Date de publication : 21-02-2005 | ||
Description : L'activation mitogénique des cellules mononuclééés de sang périphérique humain (PBMC) augmente la production d'acide phosphatidique (PA) et stimule l'activité phosphodiestérase (PDE) des nucléotides cycliques. De plus, en système acellulaire, le PA stimule directement l'activité PDE. L'effet mitogénique du PA pourrait donc être dû à une activation des PDE conduisant à une diminution du taux intracellulaires d'AMPc, signal inhibiteur de la lymphoprolifération. Ce travail montre que la lectine mitogénique Concanavaline A (Con A) augmente significativement la synthèse de PA dans les PBMC dès 5 min de stimulation, majoritairement par la voie PI-PLC/DAG-Kinase. D'autre part, l'étude en parallèle de la production de PA, des activités PDE et des taux d'AMPc induits par différents mitogènes dans une population cellulaire issue d'un même donneur montre qu'il existe une corrélation étroite entre les taux de PA et les activités PDE. De plus, les drogues diminuant la synthèse de PA suppriment l'activation des PDE et la réponse proliférative des cellules aux mitogènes. Enfin, les taux d'AMPc sont modestement, mais significativement diminués en réponse aux mitogènes. Le lien entre PA et réponse mitogènique a aussi été étudié dans un modèle expérimental mimant une situation physiologique particulière : le vieillissement. Il s'agit de PBMC enrichies en 12-HETE, dérivé monohydroxylé issu de l'acide arachidonique par la voie 12-lipoxygénasique, caractérisées par une réponse proliférative diminuée. Le 12-HETE étant décrit comme un inhibiteur de DAG-Kinase, notre hypothèse était qu'il pouvait diminuer les taux de PA. Au contraire, nous avons montré une synthèse accrue de PA, par un mécanisme impliquant l'activation d'une PLD. De plus, cette activation ne dépend pas de PKC, met en jeu des tyrosine-phosphorylations, et probablement des sites de liaison du 12-HETE de faible affinité, couplés à une protéine G. Mots-clés : Biochimie Langue : Français |
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